学会発表の時期になってきたけれど、抄録の文字数をカウントするのが地味に面倒なんだよね。Wordのカウントと、登録する時のWebサイトのカウントする基準が違うこと結構あるよね・・・

だいたい【全角1文字・半角0.5文字】（全角文字数換算）でカウントすることが多いよね。無料の文字数カウントツールを集めたよ！

シンプル

学会提供の文字数カウントツール

日本造血・免疫細胞療法学会は総会Webサイトで全角文字数換算（全角1文字、半角0.5文字）のツールを提供してくださっています。

▼下記は2024年のものです。

参考

文字数カウントフォーム｜第46回日本造血・免疫細胞療法学会総会

サルワカ道具箱

全角も半角も1文字としてカウントする時に便利な文字数カウントツールです。リアルタイムに文字数が表示され、かつデザインもシンプルで気に入っています。

参考

文字数カウント

サルワカ道具箱

numMojiなんもじ

リアルタイムで文字数が表示されるところが便利です。

参考

文字数カウント – numMojiなんもじ（文字数カウント計算チェックツール）

高機能

LUFTTOOLS

ルフトツールズさんは実に多彩なツールを提供してくださっています。文字数カウントも空白有無や、全角・半角を何文字と数えるか等細かくみることができて便利です。

参考

文字数カウント

ルフトツールズ（LUFTTOOLS） web・ウェブ制作に役立つ便利ツール集

NES株式会社ご提供の文字数カウントツール

全角文字数、半角文字数、Enter改行のカウント設定別に文字数を計算してくれます。かゆいところに手が届く仕様になっていて大変ありがたいです。感謝！

▼紹介記事はこちらです。入力した情報はサーバに保存されず、ブラウザ内で処理するPHPプログラムとのことです。

参考

学会演題登録用文字数カウント［ウェブ版・無料］ | NES株式会社

災害対策＆医工連携を境界領域からコンサル – ～境界領域最適化～

タイッツー開発者による文字数カウントツール

なんと絵文字もカウントできるという高機能な文字数カウントツールです。

参考

文字数カウントツール | タイッツー

taittsuu.com

アプリ

Notion文字数カウント

Notionユーザーにとって嬉しいツールです。Notionで学会準備をする研究者も増えてきていると思います。

参考

Your connected workspace for wiki, docs & projects | Notion

Notion

PopClip

Macの神アプリ PopClip にも、拡張機能 Text Statistics に3つのカウントツールがあります。選択するだけで文字数をカウントできるので、とても早くて便利です。

• Character Count　全角も半角も1文字として文字数をカウント
• Word Count　単語数をカウント
• Line Count　行数をカウント

▼PopClipについてはこちらの記事で紹介しています。

参考

検索にかかる時間を1秒短くするツール【PopClip】

医学放浪記

編集ソフトの文字数の数え方

Word

Wordの左下に表示される文字数（単語）は英単語数と日本語の文字数の合計になっています。「おはよう」も、”This is a pen.”も4単語とカウントされます。空白や改行はカウントされていません。

校閲＞文章構成＞文字カウントで下記のように詳しく数えることができますが、学会抄録でよくある全角文字数換算は含まれていません。

CotEditor

Mac専用ですが、シンプルかつ高機能なテキストエディターで愛用しております。左下に表示される文字数は全角も半角も1文字としてカウントされています。

参考

CotEditor

参考

当ブログ「医学放浪記」では論文周りの有用なツールをまとめています。良かったら下記ページから閲覧してみてください。

参考

「論文ツール」の記事一覧

医学放浪記

抗菌薬の資料はたくさんあるけれど、抗真菌薬の資料って意外と少ないよね

この記事で代表的な抗真菌薬のスペクトラムとポイントをまとめるよ！

真菌別のスペクトラムまとめ

大枠

アゾール系・キャンディン系・ポリエン系のおおまかなスペクトラムは下記です。ただし下表は大まかな傾向を示すもので、たとえば希少深在性真菌症について実際にはムーコルをL-AMB・PSCZ・ISCZがカバーし、フサリウムをVRCZがカバーする等、細かいところが多々ありますので、ご注意ください。

L-AMBを中心としてまとめる方法もあり、スッキリします。代表的な酵母としてカンジダとクリプトコックスを、代表的な糸状菌としてアスペルギルスとムーコルを覚えると分かりやすいです。

カンジダ

カンジダは大きくC. albicansとnon-albicans Candida（NAC）に分かれます。さらにNACの中では、C. parapsilosis（特にカテーテル関連血流感染が多い）、C. tropicalis（好中球減少下で重症化する）、C. krusei（FLCZとITCZが効果乏しい）、C. glabrata（アゾール系全般が効果乏しい）の4つが代表的です。

MCFGとCPFGは、C. parapsilosisのMICがやや高めだと言われていますが、病的意義は不明です。L-AMBはC. lusitaniaeに無効です。近年、多剤耐性のC. aurisのアウトブレイクが報告され、WHOが注意喚起しています。

アスペルギルス

FLCZはアスペルギルスに対して無効ですが、ITCZ以降のアゾール系は有効で、特にVRCZが用いられることが多いです。キャンディン系もカバーしていますが、明らかなアスペルギルス肺炎ならばVRCZ・PSCZ・ISCZのほうが一般的に優先されます。L-AMBはA. terreusに対して無効です。

希少深在性真菌症（ムーコル等）

VRCZは希少深在性真菌症に対するキードラッグですが、VRCZはムーコルをカバーしていません。ムーコルに対しては、限局している時には手術を考慮し、抗真菌薬としてはL-AMB点滴が第一選択となります。長期治療が必要となりますので、内服への移行時はPSCZあるいはISCZを用いることとなります。PSCZは中枢神経系に届きにくいですが、ISCZは中枢神経系にも届きやすいです。

MCFGとCPFGはクリプトコックスをカバーしていませんので、市中からの持ち込みの感染では忘れないようにします。白血病寛解導入ではMCFG 50mgで予防投与することも多いかと考えられますが、クリプトコックスが盲点になることがあります（同様に、細菌では、MEPMやTAZ/PIPCがカバーしていないレジオネラ肺炎が盲点になることがあります）。

抗真菌薬別のポイントまとめ

アゾール系

まず、FLCZ（フルコナゾール）とF-FLCZ（ホスフルコナゾール、プロジフ）のポイントです。

参考

フルコナゾールの特徴と投与方法

医学放浪記

次に、ITCZ（イトラコナゾール）のポイントです。

参考

イトラコナゾールの特徴と投与方法

医学放浪記

続いて、VRCZ（ボリコナゾール、ブイフェンド）のポイントです。TDMが必要です。

参考

ボリコナゾールの特徴と投与方法

医学放浪記

そして、PSCZ（ポサコナゾール、ノクサフィル）のポイントです。

参考

ポサコナゾールの特徴と投与方法

医学放浪記

新発売のISCZ（イサブコナゾール、クレセンバ）のポイントです。

参考

イサブコナゾールの特徴と投与方法

医学放浪記

キャンディン系

使用頻度の高いMCFG（ミカファンギン、ファンガード）のポイントです。

参考

ミカファンギンの特徴と投与方法

医学放浪記

CPFG（カスポファンギン、カンサイダス）のポイントです。日本での承認はMCFGの後ですが、CPFGのほうが古い薬です。

参考

カスポファンギンの特徴と投与方法

医学放浪記

2024年現在、日本では未承認ですが、ANFGとRZFGも期待されています。

• CPFG（カスポファンギン、商品名カンサイダス）
• MCFG（ミカファンギン、商品名ファンガード）
• ANFG（アニデュラファンギン）　※日本で未承認
• RZFG（レザファンギン）　※日本で未承認、週1回投与

ポリエン系

L-AMB（アムビゾーム）のポイントです。

参考

アムビゾームの特徴と投与方法

医学放浪記

参考資料

1) 深在性真菌症の診断・治療ガイドライン 2014 小児領域改訂版（2016年）

2) 日本医真菌学会編：侵襲性カンジダ症に対するマネジメントのための臨床実践ガイドライン（2021年）

3) 日本造血・免疫細胞療法学会編：造血細胞移植ガイドライン 真菌感染症の予防と治療 第2版（2021年）

4) 日本化学療法学会／日本TDM学会編：抗菌薬TDM臨床実践ガイドライン VRCZ更新版（2022年）

5) 日本医真菌学会編：希少深在性真菌症の診断・治療ガイドライン（2024年）

アムビゾーム（一般名：リポソーマル アムホテリシンB　英語：Liposomal Amphotericin B　略称：L-AMB）の特徴と投与方法をまとめます。

L-AMBの位置付け

L-AMBはポリエン系

抗真菌薬は大きく4種類に分けられます。

L-AMBはポリエン系（ポリエンマクロライド系）に分類され、最も長く使われている抗真菌薬です。重症の真菌感染症に対して最も信頼されている薬の一つです。

アゾール系が真菌細胞壁のエルゴステロールの合成酵素を阻害するのに対して、ポリエン系はエルゴステロールに結合することで効果を発揮します。

1960年代にAMB（AMPH-B、商品名：ファンギゾン）が登場し、カンジダ・アスペルギルス・ムーコル・クリプトコックス等を幅広くカバーし、かつ殺菌的に作用して重宝されましたが、腎障害や低K血症等の強い副作用が難点でした。現在ではハリゾンシロップやファンギゾンシロップとして効能効果「消化管におけるカンジダ異常増殖」で用いられることがあり、これらは消化管からほとんど吸収されないことを活用しています。

AMBの副作用を軽減したのがL-AMBです。脂質二分子膜でAMBを包むことで、生体細胞への副作用を軽減し、腎臓への分布を減らすというDrug Delivery System（DDS）製剤として、L-AMBが開発されました。近年、DNR+AraCをリポソームに封入したCPX-351（商品名：ビキセオス）が開発されましたが、コンセプトは似ていますね。

L-AMBがカバーしていない真菌

L-AMBはカバー範囲がとても広いため、抗菌薬でいえばカルバペネム系のようなイメージです。カルバペネム系がカバーしていない細菌を抑えることが重要であることと同じく、L-AMBがカバーしていない真菌を抑えることが重要です。

カンジダについて、L-AMBは C. lusitaniae をカバーしていません。

L-AMBは、C. aurisに対して、C. albicansよりも4倍効きづらいとのことですので、治療対象とする時にはL-AMB高用量を用います。Beredaki M-I, Sanidopoulos I, Pournaras S, Meletiadis J. Defining Optimal Doses of Liposomal Amphotericin B Against Candida auris: Data From an In Vitro Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Model. J Infect Dis. 2024;229: 599–607.

アスペルギルスについて、L-AMBは A. terreus をカバーしていません。

L-AMBは、A. flavusに対して少し苦手です。

希少深在性真菌症について、L-AMBはフサリウム、トリコスポロン、スケドスポリウムが苦手です。

希少深在性真菌症のうち、L-AMBが有効なのはムーコルとクリプトコックスですが、ムーコルとクリプトコックスはβDグルカンが上昇しにくい深在性真菌症として知られています。また、希少深在性真菌症の多くにVRCZが有効ですが、VRCZ内服中のbreakthrough真菌症としてムーコルが重要で、そんなムーコルに対して点滴ならL-AMB、内服ならPSCZとISCZを用いることが重要です。

スケドスポリウムにL-AMBは無効です。スケドスポリウム症は、深部皮膚真菌症として生じることが多く、代表的な菌種は下記です。

• 無性世代　Scedosporium apiospermum
• 有性世代　Pseudallescheria boydii

移行性

L-AMBの移行性で注意すべき部位は尿路です。AMBの腎毒性を軽減するために、DDS（Drug Delivery System）としてリポソーマル化を施したわけですが、そのために尿路への移行性は低下しています。

L-AMBは真菌性尿路感染症に不適切です。

L-AMBの中枢神経系への移行性はそれほど良いわけではないですが、真菌性髄膜炎に実績があることから、下記のまとめでは良好のほうに分類しました。

中枢神経系感染への効果
良好：FLCZ、VRCZ、ISCZ、L-AMB
不良：ITCZ、PSCZ、MCFG、CPFG

白血球輸注時の注意点

L-AMBの禁忌に「白血球を輸注中の患者」と記載されているように、

L-AMBを白血球の輸注日には投与してはいけません。

添付文書の相互作用の併用禁忌欄にも記載されています。

これはAMBが白血球輸注に関連した肺障害を増強する可能性が指摘されているためです。Wright DG, Robichaud KJ, Pizzo PA, Deisseroth AB. Lethal pulmonary reactions associated with the combined use of amphotericin B and leukocyte transfusions. N Engl J Med. 1981;304: 1185–1189.

L-AMBの投与方法

点滴

「アムビゾーム点滴静注用 50mg」の薬価が約11000円です。1日1回の点滴とはいえ、高価な薬剤です。

投与例：下記①②③合わせて1日1回1〜2時間でdiv
①L-AMB 2.5〜5mg/kg（用量はFN 2.5mg/kg、最大5mg/kg、クリプトコックス髄膜炎6mg/kg）
②注射用水（L-AMB 50mgあたり）12mL
③5%ブドウ糖250mL（L-AMB 2.5mg/kg未満なら100mL可）

添付文書や製薬会社ウェブサイトに、注射液の調製法が記載されています。

腎障害・肝障害

腎障害での調節は規定されていません。ただし、L-AMBの副作用で腎障害が生じうるので注意します。特に腎毒性のある薬剤と併用している時は、さらに十分な注意が必要です。

肝障害での調節も規定されていません。

L-AMBの副作用・相互作用

副作用

L-AMBの副作用は、リポソーム化によりAMBよりも軽減されています。腎障害15%、点滴中の発熱11%、寒気37%、嘔気12%と報告されています。その他、低K血症、低Mg血症などの電解質異常、肝障害、皮疹にも注意します。Chau MM, Daveson K, Alffenaar J-WC, Gwee A, Ho SA, Marriott DJE, et al. Consensus guidelines for optimising antifungal drug delivery and monitoring to avoid toxicity and improve outcomes in patients with haematological malignancy and haemopoietic stem cell transplant recipients, 2021. Intern Med J. 2021;51 Suppl 7: 37–66.

相互作用

L-AMBはジゴキシン濃度を上昇させます。
L-AMBと腎毒性のある薬剤との併用はできるだけ避け、併用時は特に腎障害に注意します。

L-AMBを用いるような状況では、アミノグリコシド、シクロスポリン、ホスカルネット等の腎毒性のある薬剤を併用していることも多いと考えられ、十分な注意を要します。

L-AMBのエビデンス

持続する発熱性好中球減少症に対する L-AMB vs AMB（NEJM 1999）

持続する発熱性好中球減少症に対して、L-AMBがAMBと同等の効果があることを示した臨床試験です。輸注関連反応や腎障害は少なく、以後L-AMBが優先的に使用されていくこととなりました。

まとめ

参考資料

参考

アムビゾーム

住友ファーマ 医療関係者向け

何か良いアプリないかな〜できれば無料がいいなぁ

とても役立つアプリが沢山あるよ！

日常診療で役立つ医学アプリをまとめます。

無料

HOKUTO

若手医師が使っているアプリランキングなら間違いなくNo.1でしょう。

具体的には、抗菌薬の用量設計、各種スコア計算、抗がん剤のスケジュール、抗がん剤の有害事象評価（CTCAE）、各症候への対応（ERマニュアル）をパッと確認できます。

m3.comやケアネットのようなニュース機能、簡単なメモ帳としてのノート機能もあります。

参考

【公式】HOKUTO(ホクト)-医師向け臨床支援アプリ

臨床支援アプリHOKUTO

ホクトレジデントという医学生向け就活サービスからの連続性があるため、最近の若手医師はほとんど入れていると思われますが、中堅からベテラン医師の皆様はまだ入れていない方もいらっしゃるのではないでしょうか。差し支えなければ登録の際には下記紹介コードをご活用ください。

NYP10

ヤクチエ

ヤクチエ添付文書・検査値・早見表という3種類のアプリがあります。もともとは薬剤師向けですが、医師にとっても重宝します。

HOKUTOでも添付文書の記載の一部は確認できるのですが、全文のPDFを閲覧できません。そのため、添付文書の形式に慣れている医師にとってはヤクチエ添付文書のほうが使いやすいと思います。

• ヤクチエ添付文書　→　https://yakuchie.jp/lp/tempubunsho
• ヤクチエ検査値　　→　https://yakuchie.jp/lp/kensachi
• ヤクチエ早見表　　→　https://yakuchie.jp/lp/hayamihyou

グラム染色アトラス

福島県の太田西ノ内病院が開発しているアプリです。グラム染色のきれいな写真を沢山みながら、細菌について学べます。

参考

グラム染色アトラスのご案内

太田西ノ内病院

教えて！ドクター

佐久医療センター小児科が監修しているアプリです。

小児の症候や疾患への対応方法、予防接種のスケジュールを教えてくれます。

• 教えて！ドクター　→　https://oshiete-dr.net

動脈硬化性疾患発症予測　脂質管理目標設定アプリ

日本動脈硬化学会が開発しているアプリです。

予測される10年間の動脈硬化性疾患発症リスク、リスク分類、LDL-C・Non-HDL-C・TG・HDL-Cの管理目標値を導出できます。生活習慣病の管理目標を設定したり、患者と共有したりする時に役立ちます。

参考

動脈硬化性疾患発症予測ツール（医師・医療従事者向け）

日本動脈硬化学会

不整脈診療アシスタント

日本不整脈心電学会が開発しているアプリです。

DOACの減量基準を参照できたり、心房細動に関するスコアを計算できたりします。

参考

循環器不整脈診療補助アプリ

日本不整脈心電学会

ポケット　心音・フィジカル・心エコー図・心電図

松下記念病院が開発しているアプリです。心音・フィジカル・心エコー図・心電図等について学べます。

参考

松下ハート塾　Matsushita Heart School

松下記念病院

BM counter

BM counterはマルクで血球を数える時に役立つアプリです。こんなアプリが欲しかった！

参考

‎BM Counter

App Store

胆管炎・胆嚢炎・膵炎

急性胆管炎・胆嚢炎診療ガイドライン2018（TG18）、急性膵炎診療ガイドライン（JPN GL 2021）はアプリが公開されています。

参考

　急性胆管炎・胆嚢炎の診療ガイドライン｜一般社団法人 日本肝胆膵外科学会

参考

　急性膵炎診療ガイドライン（第5版から）｜一般社団法人 日本肝胆膵外科学会

MSDマニュアル

メルク社がまとめている膨大な医療情報で、プロフェッショナル版と家庭版があり、Webやアプリで閲覧できます。

参考

MSDマニュアル プロフェッショナル版

MSDマニュアル プロフェッショナル版

医療ボードPro

4000点以上の医学に関するスライドや動画が無料です（会員登録は必要です）。

iPad限定です。

参考

医療ボードPro | QLifePro

QLifePro

有料

isho.jp（医書.jp）

ケアネット系列の医学書籍アプリです。アプリ自体は無料ですが、電子書籍を購入して読む形ですので有料に分類しました。

参考

医学・医療の電子コンテンツ配信サービス

医書ジェーピー

m3.com 電子書籍

旧M2PLUSで、今はm3.com系列の医学書籍アプリです。こちらも医書.jpと同様に、アプリ自体は無料ですが、電子書籍の購入が必要です。

isho.jpとm3.com電子書籍のどちらを使うかは、自分の読みたい本があるかどうかで判断するのが第一かと考えます。筆者は、もともとM2PLUSを使っていたためm3.com電子書籍を使い始めましたが、欲しい本がisho.jpにしかなかったこともあり、結局両方入れて使っています。

参考

m3.com 電子書籍

m3.com 電子書籍

参考

日本心臓病学会のWebサイトで、循環器系のアプリがまとめられています。

カスポファンギン（英語：Caspofungin　略称：CPFG　商品名：カンサイダス）の特徴と投与方法をまとめます。

CPFGの位置付け

最初に開発されたエキノキャンディン系

エキノキャンディン系は主に4種類で、CPFGが世界で最初に承認されました。真菌グラレア・ロゾエンシス（Glarea lozoyensis）に由来します。真菌を倒す薬が真菌に由来するのは興味深いです。

2024年現在、日本で使えるのはCPFGとMCFGです。

• CPFG（カスポファンギン、商品名カンサイダス）
• MCFG（ミカファンギン、商品名ファンガード）
• ANFG（アニデュラファンギン）　※日本で未承認
• RZFG（レザファンギン）　※日本で未承認、週1回投与

MCFGとの比較

CPFGはローディングが必要、投与量はほとんど固定、肝障害で減量あり、薬物相互作用に注意という特徴があります。

上記の表通り、どちらかといえばMCFGのほうが使いやすく安価ですが、MCFGは予防量と治療量が異なる点に注意します。地域によってはMCFG 50mg → 100〜150mg への切り替えが保険上認められにくいこともあるかもしれません。

スペクトラム

CPFGのスペクトラムは、MCFGとほとんど同様です。ただし、CPFGは一部の感受性検査上、偽耐性を示してしまうことがあるという問題点があり、注意します。

CPFGはMCFGと同様に、β-(1,3)-Dグルカン合成を阻害し、カンジダに殺菌的に、アスペルギルスに静菌的に作用します。β-(1,6)-Dグルカンが主体のムーコル、フサリウム、トリコスポロン、クリプトコックス、α-Dグルカンが主体の酵母相の二相性真菌に効果が乏しいです。

CPFGとカンジダについて、少し細かくみていきます。CPFGは、MCFG同様、カンジダの専門家です。CPFG使用中に、酵母がブレークスルー感染を生じてきたら、耐性カンジダ、トリコスポロン、クリプトコックスを考える必要があります。

続いて、CPFGとアスペルギルスについて確認します。L-AMBが自然耐性のA. terreusを含めてカバーするものの静菌的です。静菌的な機序として、菌糸の伸長抑制作用を示します。したがって、アスペルギルス等の糸状菌感染が明らかな状況であれば、CPFGよりもVRCZ等を優先することが多いです。

そして希少深在性真菌症についても確認します。CPFGは、MCFG同様、希少深在性真菌症をほとんどカバーしていません。

スペクトラムの細かい部分についてはミカファンギンの記事をご参照ください。

参考

ミカファンギンの特徴と投与方法

医学放浪記

移行性

MCFGと同様で、眼・中枢神経系には移行しにくいです。眼内炎や真菌性髄膜炎に無効です。

中枢神経系への移行性
良好：FLCZ、VRCZ、ISCZ、L-AMB
不良：ITCZ、PSCZ、MCFG、CPFG

CPFGの投与方法

点滴

MCFGと同じく、点滴のみです。

剤型は50mgと70mgのものがあります。

薬価は50mgで約16000円、70mgで約23000円です。2024年現在CPFGには後発品がないですが、MCFGには後発品があるため、CPFGのほうがMCFGよりも約4倍高額です（MCFG 150mgで約4500円）。

MCFGはローディング不要ですが、CFPGはローディングが必要です。

1日目　CPFG 70mg + 生食250mL 1日1回2時間でdiv
2日目〜CPFG 50mg + 生食100mL 1日1回1時間でdiv

点滴時間について添付文書で1時間以上と規定されています。非臨床試験で投与速度とヒスタミン遊離作用に関連がみられたため、臨床試験で1時間と設定されました。30分での投与は推奨されていません。なお、1日目も1時間でも良いですが、投与量が250mLと多めですので配慮します。

CPFG 70mgの溶媒は100mLではなく250mLが推奨されています。

溶媒の種類は生理食塩液又は乳酸リンゲル液が推奨されています。

CPFGはブドウ糖を含む希釈液中では不安定です。

腎障害・肝障害

腎障害での減量規定はありません。透析で除去されません。

肝硬変Child-Pugh Bで50mg→35mgに減量します。Child-Pugh Cでは推奨されていません。

ただし、この35mgへの減量有無について、肝硬変に由来しないChild-Pughスコア低下時は慎重に検討すべきです。ICUにおいて、非肝硬変で、低アルブミン血症に由来するChild-Pughスコア低下時にCPFGを50mg→35mgに減らすと、有効な曝露量が得られない可能性が指摘されています。Martial LC, Brüggemann RJM, Schouten JA, van Leeuwen HJ, van Zanten AR, de Lange DW, et al. Dose Reduction of Caspofungin in Intensive Care Unit Patients with Child Pugh B Will Result in Suboptimal Exposure. Clin Pharmacokinet. 2016;55: 723–733.

CPFGの副作用・相互作用

副作用

CPFGの副作用として、特に肝障害に注意します。

CPFGの主な副作用の頻度は、嘔気2〜6%、嘔吐2〜3.5%、下痢1〜4%、肝障害1〜15%、腎障害0〜8%、低K血症 70mgで11%、50mgで4%未満、皮疹1〜6%と報告されています。他のエキノキャンディン系と比べると、ヒスタミン誘発反応が少し多いとされています。Chau MM, Daveson K, Alffenaar J-WC, Gwee A, Ho SA, Marriott DJE, et al. Consensus guidelines for optimising antifungal drug delivery and monitoring to avoid toxicity and improve outcomes in patients with haematological malignancy and haemopoietic stem cell transplant recipients, 2021. Intern Med J. 2021;51 Suppl 7: 37–66.

なお、添付文書では重大な副作用としてアナフィラキシー、肝機能障害、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、皮膚粘膜眼症候群（SJS）が記載されています。5%以上の副作用として肝機能異常、ALT増加、AST増加、γ-GTP増加が記載されています。

相互作用

CPFGはTac濃度を低下させます。

CsAはCPFG濃度を上昇させます。

CPFGはMCFG同様、CYP450には影響されにくく、アゾール系との相互作用は乏しいです。しかしながら、CPFGは肝取り込みトランスポーターOATP1B1の低親和性基質で、薬物相互作用が問題になります。OATP1B1阻害薬としてシクロスポリンやリファンピシンが代表的です。

添付文書で注意が促されているように、エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピンとCPFGを併用する場合、CFPG 50mgではなく、70mgの1日1回投与を考慮します。リファンピシンに関しては、リファンピシン単回投与の併用ではCPFGのAUCが増加する一方で、リファンピシン定常状態ではむしろCPFGトラフ濃度が低下することが実験的に確認されています。

CPFGのエビデンス

持続性発熱性好中球減少症に対するCPFG vs L-AMB（NEJM 2004）

Merck社のサポートのもと欧米100を超える施設で行われた、持続性発熱性好中球減少症に対するCPFG vs L-AMBの、ランダム化比較試験の結果が、2004年NEJMで報告されています。

総合効果でL-AMBに対するCPFGの非劣性が示され、安全性はCPFGのほうが優れていました。

上記の臨床試験を含む、持続性発熱性好中球減少症に対するCPFG4報・MCFG2報の臨床試験をまとめたメタアナリシスがあり、エキノキャンディン系と非エキノキャンディン系では総合的有効率は同様であるものの、エキノキャンディン系のほうが死亡率が低く、有害事象も少ないと報告されています。Yamashita C, Takesue Y, Matsumoto K, Ikegame K, Enoki Y, Uchino M, et al. Echinocandins versus non-echinocandins for empirical antifungal therapy in patients with hematological disease with febrile neutropenia: A systematic review and meta-analysis. J Infect Chemother. 2020;26: 596–603.

侵襲性カンジダ症に対するCPFG vs AMB（NEJM 2002）

持続性発熱性好中球減少症に対するCPFGの臨床試験は対称群がL-AMBでしたが、侵襲性カンジダ症に対するCPFGの臨床試験での対称群はAMBでした。効果で非劣性、安全面でCPFGが優れることが示されています。

当時、カンジダ血症へのFLCZの有効性が示された時期でもありますが、非Albicansのカンジダに対してはFLCZは感受性が低下します。そんな中、ポリエン・アゾールに次ぐ、カンジダへの抗真菌薬としてCPFGが期待通りの結果を出した試験でした。

まとめ

参考資料

参考

カンサイダス® TOP | MSD Connect

MSD Connect

参考

真菌感染症の予防と治療

日本造血・免疫細胞療法学会ガイドライン

調べ物している時に見かけた、あの病院どこだっけ？

役立つ情報を発信してくださっている病院をまとめるよ

医学情報を積極的に発信してくださっている、日本の病院・医療団体・医療者のウェブサイトをまとめます。

随時更新中です。良き病院等をご存知の皆様、ぜひコメント欄等で教えて下さい！

総論

西伊豆健育会病院 早朝カンファランス　…　NEJM、Lancet等のトップジャーナルのreviewを仲田先生が分かりやすくまとめてくださっています。各分野の最新情報を学べます。

JHospitalist Network Clinical question　…　臨床の疑問に対して、全国の総合診療科等のレジデントと指導医がスライド形式で丁寧にまとめてくださっています。医学について何か調べたい時「◯◯◯　JHN」で検索するのが有用です。

Antaa Slide　…　各専門科の先生方が創意工夫を凝らした楽しく学べるスライドを沢山共有してくださっています。

各論

血液

大阪公立大学 血液内科　…　同種造血幹細胞移植ポケットマニュアルをはじめ、移植に関する資料が豊富です。

金沢大学 血液・呼吸器内科　…　血液凝固検査、DIC、トランサミン、後天性血友病、APS等の解説が豊富です。

近畿大学 血液内科　…　勉強会「血液学を学ぼう」の資料を公開してくださっています。

飯塚病院 血液内科　…　最新の論文を紹介してくださっています。

Hematopaseo　…　最新の血液疾患解説が充実しています。

MPN-JAPAN　…　骨髄増殖性腫瘍に関するQ&Aが分かりやすいです。

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参考資料

参考

日本のガイドラインまとめ

医学放浪記

ミカファンギン（英語：Micafungin　略称：MCFG　商品名：ファンガード）の特徴と投与方法をまとめます。

MCFGの位置付け

エキノキャンディン系の作用機序

アゾール、ポリエン、フルシトシンに次ぐ4番目の抗真菌薬として登場したのが、エキノキャンディン系です。

エキノキャンディン系は真菌細胞壁のβDグルカン合成を阻害します。βDグルカン合成酵素のサブユニットFks1pに非競合的に結合して、その酵素を阻害します。カンジダに対して殺菌的に、アスペルギルスに対して静菌的に作用します。Szymański M, Chmielewska S, Czyżewska U, Malinowska M, Tylicki A. Echinocandins – structure, mechanism of action and use in antifungal therapy. J Enzyme Inhib Med Chem. 2022;37: 876–894.

非競合的阻害剤で、濃度依存性があり、臨床ではMCFG 50〜300mgまで調節（※ CPFGは肝障害や相互作用以外で原則調節なし）されます。アゾールやポリエンとは作用機序が異なるため、相加・相乗効果を期待して併用療法も研究されています。Chandrasekar PH, Sobel JD. Micafungin: a new echinocandin. Clin Infect Dis. 2006;42: 1171–1178.

エキノキャンディン系が阻害するのはβDグルカンの中でも、β-(1,3)-Dグルカンです。したがって、主にβ-(1,6)-Dグルカンで真菌細胞壁を構成しているムーコル、フサリウム、トリコスポロン、クリプトコックス等には効果が乏しいです。また二相性真菌は糸状菌相ではβ-(1,3)-Dグルカンが豊富ですが、二相性真菌の酵母相はα-Dグルカンが豊富で効果が乏しいです。

エキノキャンディン系投与中の酵母様真菌のブレイクスルーでは、耐性カンジダに加えて、トリコスポロンが重要です。

エキノキャンディン系の種類

主なエキノキャンディン系は下記の4種類です。

• CPFG（カスポファンギン、商品名カンサイダス）
• MCFG（ミカファンギン、商品名ファンガード）
• ANFG（アニデュラファンギン）　※日本で未承認
• RZFG（レザファンギン）　※日本で未承認、週1回投与

日本では2002年にMCFGが、2012年にCPFGが認可されました。アメリカでは逆にCPFGのほうが先に認可されており、歴史的には先にCPFGが開発され、その後2番目のエキノキャンディン系としてMCFGが開発された流れです。

カンジダの専門家

MCFGは主にカンジダをカバーします。アゾール系より副作用・相互作用が少ないため、カンジダを中心にカバーしたい時に頻用されています。アスペルギルスに関してはVRCZが第一選択です。酵母と糸状菌の両形態をとる二相性真菌に関して、特に酵母相の時にMCFGは無効です。

MCFGはカンジダの専門家です。

MCFGのカンジダへのスペクトラムについて、詳しく見ていきます。

C. albicans、C. tropicalis、C. glabrata 等に対して、CPFGよりもMCFGのほうがin vitroでの阻害活性が5〜10倍増加するという報告があります。Ostrosky-Zeichner L, Rex JH, Pappas PG, Hamill RJ, Larsen RA, Horowitz HW, et al. Antifungal susceptibility survey of 2,000 bloodstream Candida isolates in the United States. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47: 3149–3154.

C. parapsilosis へのMICがやや高めであり、臨床的意義は明確ではありませんが、注意します。Pfaller MA, Boyken L, Hollis RJ, Kroeger J, Messer SA, Tendolkar S, et al. In vitro susceptibility of invasive isolates of Candida spp. to anidulafungin, caspofungin, and micafungin: six years of global surveillance. J Clin Microbiol. 2008;46: 150–156.

C. glabrata では、FKS変異によるエキノキャンディン系耐性株に注意します。添付文書でも注意が促されています。

C. guilliermondii では、耐性菌が少し多く、下記の表では△と記載しました。

C. auris について、2018年のメタアナリシス及びシステマティック・レビューで耐性率は低いと報告されており、下記の表では◯と記載しました。Osei Sekyere J. Candida auris: A systematic review and meta-analysis of current updates on an emerging multidrug-resistant pathogen. Microbiologyopen. 2018;7: e00578.

しかしながら、FKS変異によるMCFG耐性の報告があり、注意します。Chow NA, Muñoz JF, Gade L, Berkow EL, Li X, Welsh RM, et al. Tracing the Evolutionary History and Global Expansion of Candida auris Using Population Genomic Analyses. MBio. 2020;11. doi:10.1128/mBio.03364-19

また、C. auris に対して、MCFG・CPFG・anidulafungin(ANFG)よりもrezafungin(RZFG)が優れる可能性も指摘されています。Kovács R, Tóth Z, Locke JB, Forgács L, Kardos G, Nagy F, et al. Comparison of In Vitro Killing Activity of Rezafungin, Anidulafungin, Caspofungin, and Micafungin against Four Candida auris Clades in RPMI-1640 in the Absence and Presence of Human Serum. Microorganisms. 2021;9. doi:10.3390/microorganisms9040863

アスペルギルスに対しては、L-AMBが自然耐性のA. terreusを含めてカバーするものの静菌的です。

MCFGは希少深在性真菌症にほとんど無効です。MCFGは頻用されていますが、真菌へのスペクトラムは狭い抗真菌薬である点に注意します。MCFG投与中のブレイクスルー真菌感染では、VRCZへのクラススイッチが合理的ですが、その場合ムーコルをカバーできず、一方でPSCZ・ISCZ・L-AMBへのクラススイッチではフサリウム等へのカバーが甘くなります。

移行性

MCFGは眼や中枢神経系への移行性が悪いです。眼内炎や真菌性髄膜炎に無効です。

中枢神経系への移行性
良好：FLCZ、VRCZ、ISCZ、L-AMB
不良：ITCZ、PSCZ、MCFG、CPFG

MCFGの投与方法

点滴

経口投与ではほとんど吸収されないため、剤型は点滴のみです。

25mg, 50mg, 75mgの3種類があります。

薬価は、25mgの先発品が約2000円、後発品が約1000円、50mgの先発品が約3000円、後発品が約1500円、75mgの先発品が約4500円、後発品が約2000〜2500円です。後発品は先発品のおおよそ半額となっています。現在では後発品を採用している病院が多いでしょうから、50mgで約1500円、150mgで約4500円かかると覚えておくと良さそうです。

CPFGはローディングが必要ですが、MCFGは不要です。

予防で　MCFG 50mg + 生食100mL 1日1回30分でdiv
治療で　MCFG 100〜150mg + 生食100mL 1日1回1時間でdiv

溶解液は5%ブドウ糖も可です。

速度に関して、75mg以下は30分以上、75mg以上は1時間以上の規定があります。半減期は11〜17時間で、1日1回投与で済みます。

投与量に関して、予防で1mg/kgを超えないこと、治療で6mg/kgを超えないことという規定がありますので、体重50kg以下では配慮します。

その他、配合直後に濁りが生じたり、力価が低下したりする薬剤があり、注意します。調製後〜点滴終了まで6時間以上かかる場合には遮光しておきます。TDMは不要です。

腎障害・肝障害

MCFGは腎障害・肝障害での用量調節は規定されていません。

対照的にCPFGは肝障害で用量調節があります（Child-Pugh Bで50→35mgへ）。

MCFGの副作用・相互作用

副作用

エキノキャンディン系がターゲットとするβDグルカンはヒトの細胞には存在せず、副作用は少ないです。

最も注意するのは肝障害ですが、VRCZより少なく、FLCZやL-AMBと同じくらいの頻度です。高Bil血症2.9〜13.3%、AST・ALT上昇0.7〜6.8%と報告されています。Chau MM, Daveson K, Alffenaar J-WC, Gwee A, Ho SA, Marriott DJE, et al. Consensus guidelines for optimising antifungal drug delivery and monitoring to avoid toxicity and improve outcomes in patients with haematological malignancy and haemopoietic stem cell transplant recipients, 2021. Intern Med J. 2021;51 Suppl 7: 37–66.

消化器症状も少なく、嘔気2.4〜5.8%、嘔吐2.8〜5.1%、下痢2.1〜5.8%です。低K血症は0.4〜6.8%に留まっています。IRAEは0〜17%と報告によって幅がありますが、総じて1時間かけると少なくなります。

相互作用

添付文書ではシロリムスと併用注意と記載されています。アゾール系と比べると相互作用はとても少ないです。

CPFGはタクロリムスの濃度を下げることが知られていますが、MCFGはタクロリムス濃度への影響は乏しいです。

シクロスポリンはCPFGの濃度を上げることが知られていますが、シクロスポリンのMCFG濃度への影響は乏しいです。

MCFGの投与量とエビデンス

50mg

MCFG 50mgは予防投与量です。

造血幹細胞移植患者882名の好中球減少時に、MCFG 50mgとFLCZ 400mgを比較した試験があり、MCFG 50mgのほうが真菌感染を防ぎました。この試験では抗真菌薬予防投与期間は、生着後5日以内あるいは移植後42日目まででした。

100〜150mg

MCFG 100〜150mgは治療投与量です。

1つの考え方として、カンジダをターゲットとする時に100mgを、アスペルギルスをターゲットとする時に150mgを用いるというものがありますが、MCFGの効果は用量依存性がある点に注意します。

HIV陽性患者における、内視鏡と培養で証明された食道カンジダ症に対して、MCFG 50mg、100mg、150mgを14〜21日間投与した用量反応試験では、内視鏡的治癒率はそれぞれ68.8%、77.4%、89.8%で用量依存性がありました。 MCFG 100〜150 mgによる内視鏡的治癒率（83.5%）は、FLCZ 200mgによる内視鏡的治癒率（86.7%）と同等でした。

300mg

安全性について東大血液腫瘍内科から後方視的観察研究が報告されており、副作用は300mgと150mgで同等でした。具体的な副作用としては肝障害が多く、他に高血圧と下痢も多かったとのことです。

CPFGはシクロスポリンとの相互作用がありますが、MCFG300mgはシクロスポリンとの相互作用は問題ないと報告されています。Inoue Y, Saito T, Ogawa K, Nishio Y, Kosugi S, Suzuki Y, Kato M, Sakai T, Takahashi M, Miura I. Drug interactions between micafungin at high doses and cyclosporine A in febrile neutropenia patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Int J Clin Pharmacol Ther. 2012 Nov;50(11):831-7. 

まとめ

参考資料

参考

Micafungin: A New Echinocandin

Clinical Infectious Diseases

参考

真菌感染症の予防と治療

日本造血・免疫細胞療法学会ガイドライン

UpToDate、DynaMed、PubMed、ClinicalKey、ScienceDirect等、検索したいWebサイトが沢山あって、毎回コピー＆ペーストしたり、開いたりするのが地味に面倒なんだよね…

PopClipを使えば、選択するだけで一瞬で検索できるよ！

Macで検索にかかる時間を1秒短くするツールPopClipを紹介します。1秒といえども、塵も積もれば山となります。

PopClip

PopClipとは？

PopClipは、テキスト選択で可能な動作を増やすMacのアプリです。

マウスでテキストを選択すると PopClip がポップアップ表示され、カスタマイズできる便利なアクションボタンの一覧が表示されます。 基本的なアクションには、コピーアンドペースト、辞書検索、ウェブ検索が含まれます。 スペルミスのある単語を選択すると、PopClip が修正候補を提案します。 URLを選択すると、PopClip から開いたり、短縮したり、リーディングリストに追加したりできます。PopClip は、多くの人気アプリやウェブサイトと連携可能です。

「PopClip」をMac App Storeで　2024/03/18 accessed

参考

PopClip for Mac

使用イメージは下記のような感じです。テキストを選択すると、PopClipがポップアップ表示され、Google検索・カット・コピー・ペースト等のアクションを選択できます。

上図のGoogle検索・カット・コピー・ペーストの右横は、画像検索・地図検索・YouTube検索・PubMed検索で、PopClipの拡張機能です。さらに右横は、UpToDate検索・DynaMed検索・ClinicalKey検索・Connected Papers検索・ScienceDirect検索・医学放浪記検索で、PopMakerで自作した拡張機能です。ニーズに合わせて自由に設定できます。

コストは買い切り型で3000円（2024年3月18日現在）です。価格は変動しています。

制作者はイギリス・レスター出身の個人デベロッパのNick Mooreさんで、10年以上前にコピー＆ペーストや切り取り等を簡単にするためにPopClipを開発されました。ユーザーからのリクエストに応じて、拡張機能をどんどん追加されています。

PopClipの拡張機能

PopClipの拡張機能は下記から追加できます。100種類以上あり、PubMed検索もあります。

参考

PopClip Extensions Directory

PopMaker

PopMakerとは？

PopMakerはPopClip用の拡張機能を自作できるアプリです。下記からPopMakerをインストールできます。

参考

PopMaker: a PopClip extension generator – BrettTerpstra.com

BrettTerpstra.com

UpToDate検索等の作り方

PopMakerの画面を示します。

Author, Extension nameに分かりやすい名前をつけます。Descriptionの入力は任意です。

Menu titleが重要で、PopClipのポップアップに表示される文字です。自分にとって分かりやすい文字にしましょう。

Search URLの取得方法ですが、調べたいWebサイトで query を検索してみるとよいです。その時に表示されたURLの中にqueryを探します。そして {query} のように括弧をつけます。これでSearch URLの出来上がりです。

以下にSearch URLの例を示します。2024年3月現在のものです。将来的に各Webサイトの仕様変更があれば、URLも変わる可能性があります。

UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/search?search={query}
DynaMed
https://www.dynamed.com/results?q={query}
ClinicalKey
https://www.clinicalkey.jp/#!/search/{query}
Connected Papers
https://www.connectedpapers.com/search?q={query}
ScienceDirect
https://www.sciencedirect.com/search?qs={query}
医学放浪記
https://med-journey.com/?s={query}

最後に

PopClipは、Macの神アプリの一つとして知られているツールです。私自身、最初はその便利さがいまいち理解できなかったのですが、実際に使ってみると、様々な検索がとても楽にできるようになりました。実際には数秒の短縮なのだと思いますが、体感速度ではとても速く検索できるように感じます。

何か疑問に思ったら、まず検索するのはGoogle等かと思います。次にUpToDate等を検索しようと思うこともあるでしょうが、その時にUpToDateの最初のページをブックマークから開いて、そして調べたい単語を打ち込んで、とやっていると手間がかかります。PopClipを入れておくと、検索結果のページに一気にたどり着けるようになりますので、検索速度が上がり、UpToDate等を使う機会自体も増えると思います。

さらに、私自身の環境では、LancetはClinicalKeyで、BloodはScienceDirect上で読むことになります。PopClipを使うと、PubMedで論文を調べた時に、PubMedからClinicalKey、PubMedからScienceDirectへのアクセスが簡単になります。論文タイトルを選択して、PopClipのポップアップからCやSDを選ぶだけで飛べます。

ぜひ、様々な拡張機能とともに、PopClipとPopMakerを活用してみてください！

参考資料

参考

PopClip for Mac

2023年発売の新規抗真菌薬 イサブコナゾール（英語：Isavuconazole　略称：ISCZ　商品名：クレセンバ）の特徴と投与方法をまとめます。

ISCZの位置付け

カンジダ・アスペルギルスは概ねカバー

ISCZの適応はアスペルギルス症・ムーコル症・クリプトコックス症です。

ISCZは、エキノキャンディン系（CPFG）との比較で非劣性を証明できなかったためカンジダへの適応はありませんが、概ねカバーしています。

C. aurisへの感受性がないとする報告に基づいて、上の表ではXと記載しました。Gamal A, Long L, Herrada J, Aram J, McCormick TS, Ghannoum MA. Efficacy of Voriconazole, Isavuconazole, Fluconazole, and Anidulafungin in the Treatment of Emerging Candida auris Using an Immunocompromised Murine Model of Disseminated Candidiasis. Antimicrob Agents Chemother. 2021;65: e0054921.

一方で、C. aurisに対してエキノキャンディン系やコリスチン等とISCZの併用が相乗効果があるとする報告も散見します。

アスペルギルス症に適応があります。ただし、他のアゾール系にも言えることではありますが、報告されているデータを見る限りA. niger の感受性にはやや注意したほうが良さそうです。

また、ISCZのA. fumigatusやA. terreusに対するMICが高いこともあり、注意を要します。Jørgensen KM, Astvad KMT, Hare RK, Arendrup MC. EUCAST Susceptibility Testing of Isavuconazole: MIC Data for Contemporary Clinical Mold and Yeast Isolates. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63. doi:10.1128/AAC.00073-19

ムーコルに適応あり

ISCZはムーコル症に適応がありますが、第一選択はL-AMBです。

ムーコル症の治療で、L-AMBから内服に変更する時にPSCZとともに候補になります。PSCZは中枢神経系にほとんど移行しませんが、ISCZは中枢神経系に移行する点も強みです。また点滴治療を必要とし、かつ腎障害がある時には、L-AMBやPSCZよりもISCZが好まれます。

クリプトコックス症に対するISCZの治療成績は良好です。

TDM・吸収率・移行性

ISCZは保険診療でTDMは不可能です。ほぼ線形の薬物動態で、代謝に個人差の大きいCYP2C9・2C19・2D6の関与が乏しく、血中濃度と有効性や安全性に明確な相関がないことからTDMは現時点では推奨もされていません。またCYP3A4の阻害は中等度で、ITCZ・VRCZ・PSCZのように高度ではなく、その観点でも比較的安全性は高いと考えられています。

TDMが可能　…　VRCZ
TDMが不可能　…　FLCZ, ITCZ, PSCZ, ISCZ

吸収率について、空腹時で約98%と良好で、高脂肪食後でも大きな低下なく、食事と関係なく内服可能です。

移行性について、中枢神経系に良好に移行します。髄膜炎や脳膿瘍への治療実績が報告されています。ただし治療成功率は高くは報告されていない点に留意します。

脳に移行する　…　FLCZ, VRCZ, ISCZ
脳に移行しない　…　ITCZ, PSCZ

ISCZの投与方法

内服

クレセンバカプセル100mg、薬価は約4500円です。

カプセルのサイズが24.2 x 7.7 mmと大きいです。下を向いて飲むと、少し飲みやすくなるようです。2024年5月現在、40mgの小サイズを申請中です。

吸収は良好で、食事と関係なく投与できます。

ローディングをISCZは2日間行います。VRCZやPSCZは1日間です。

通常、成人にはイサブコナゾールとして1回200mgを約8時間おきに6回経口投与する。6回目投与の12〜24時間経過後、イサブコナゾールとして1回200mgを1日1回経口投与する。

クレセンバカプセル100mg 添付文書

点滴

クレセンバ点滴静注用200mg、薬価は約28000円です。内服の3倍です。

用量は内服と同様です。注射用水5mLが必要、生食or5%ブドウ糖250mLに希釈して、1時間以上で点滴するように規定されています。

ローディングをISCZは2日間行います。F-FLCZは2日間、VRCZやPSCZは1日間です。

通常、成人にはイサブコナゾールとして1回200mgを約8時間おきに6回、1時間以上かけて点滴静注する。6回目投与の12～24時間経過後、イサブコナゾールとして1回200mgを1日1回、1時間以上かけて点滴静注する。

クレセンバ点滴静注用200mg 添付文書

腎障害・肝障害

腎障害や肝障害での減量規定はありません。ただし、濃度上昇は見られ、添付文書に詳細が記載されていて参考になります。血液透析で除去されません。

ISCZの副作用・相互作用

ISCZの副作用

ISCZの最も多い副作用は消化器症状です。嘔気 10〜27.6%、嘔吐 15.5〜27%、下痢 15.5〜32% Chau MM, Daveson K, Alffenaar J-WC, Gwee A, Ho SA, Marriott DJE, et al. Consensus guidelines for optimising antifungal drug delivery and monitoring to avoid toxicity and improve outcomes in patients with haematological malignancy and haemopoietic stem cell transplant recipients, 2021. Intern Med J. 2021;51 Suppl 7: 37–66.

肝障害 8.6〜9% にも注意しますが、VRCZより少ないです。

その他、低K血症 17.5〜18.2%、頭痛 16% にも注意します。

QT短縮が報告されていますが、その病的意義は明らかではありません。

点滴の際にはinfusion-related reactionsが報告されていますので、250mLで溶かし、1時間以上かけるようにします。

ISCZの相互作用

ISCZはCYP3A4とCYP3A5で代謝され、便中排泄と尿中排泄が半々です。ISCZはCYP3Aを中等度に阻害し、CYP2B6を誘導します。トランスポーターについて、P-gp・OCT2・MATE1を阻害します。グルクロン酸抱合について、UGTを阻害します。

Tac濃度上昇については、FLCZと同等で、PSCZの半分くらいです。したがって、Tac持続から内服への切り替え時は、FLCZならTacを4倍に、PSCZなら2倍くらいにするかと思いますが、ISCZはFLCZ相当が目安になりそうです。2021年のコンセンサスガイドラインでも CYP3A4の阻害の程度について、FLCZとISCZは同等と評価されています。Chau MM, Daveson K, Alffenaar J-WC, Gwee A, Ho SA, Marriott DJE, et al. Consensus guidelines for optimising antifungal drug delivery and monitoring to avoid toxicity and improve outcomes in patients with haematological malignancy and haemopoietic stem cell transplant recipients, 2021. Intern Med J. 2021;51 Suppl 7: 37–66.

ISCZのエビデンス

侵襲性糸状菌感染症に対して、ISCZはVRCZに非劣性（Lancet 2016）

侵襲性糸状菌感染症に対して、ISCZとVRCZを比較したSECURE試験が、ISCZのPIVOT studyです。糸状菌として一部ムーコルやフサリウムも含まれていましたが、ほとんどアスペルギルスが占めていました。

ムーコル症に対して、ISCZはAMBと同等（Lancet Infect Dis 2016）

単アームのVITAL試験もISCZのエビデンス確立に一役を担いました。ムーコル症について、比較対象としてFungiScopeに登録されたAMBでの治療例と比較され、ISCZ群で42日全原因死亡率は33%で、マッチさせたAMB群での39%と同等でした。Marty FM, Ostrosky-Zeichner L, Cornely OA, Mullane KM, Perfect JR, Thompson GR 3rd, et al. Isavuconazole treatment for mucormycosis: a single-arm open-label trial and case-control analysis. Lancet Infect Dis. 2016;16: 828–837.

ISCZの予防投与では、VRCZやPSCZよりも侵襲性肺アスペルギルス症が増加（CID 2020）

オレゴン大学で2016〜2018年に、血液悪性腫瘍および移植後症例で、ISCZ・VRCZ・PSCZの予防投与を後方視的に比較した報告によると、ISCZ予防投与群で侵襲性真菌感染症、特に侵襲性肺アスペルギルス症の発生が多かったと報告されています。

まとめ

参考資料

参考

クレセンバ | Pharma DIGITAL 旭化成ファーマ医療関係者向けサイト

OPQRSTをはじめ、医療面接で役立つ語呂合わせをまとめます。

主訴に関する語呂合わせ

OPQRST

Onsetはsudden, acute, subacute, chronicの4つの発症速度とprogressive, continuous, episodic, recurrentの4つの進行要素を考えると良いかもしれません。

特にsuddenな発症様式を取るものとして、TROPが知られています。

OPQRSTにUとVを加える派生形もあります。

これは「かきかえ」に似ていますね。

「かきかえ」は英語圏ではFIFE（横笛）とまとめられています。

COMPLAINTS

OPQRSTは有名ですが、医療面接での順序と異なるところが難点です。その点をおおむね改良したのがCOMPLAINTSです。COM・PL・AIN・TSと4つに分けると理解しやすいです。病歴.comと言われるように、特に最初のCOMが最重要です。

結局、何が（What）、いつ（When）、どこ（Where）、どんな・どれくらい（How）で起きたか訊くのが大事です。5W1Hでは他に誰（Who）、なぜ（Why）がありますが、こちらは医療面接では直接的には取り入れづらいかもしれません。

LIQORAAA

「AAA級のお酒」という英語圏のフレーズです。

SIQORAAA（S：site 部位）という類似版もあります。

LQQTSFA

LQQTSFAはtimingとsettingが特徴的です。

OLQIFAT

OLQIFATは医療面接の順におおむね沿っています。

患者背景に関する語呂合わせ

FAMPLES

AMPLEが原型ですが、AMPLE→SAMPLE→FAMPLESと項目を増やせます。

かきくけこさしすせそ

食事や睡眠も入っているのが特徴的です。五快や三快一重での確認も有効です。

ABCDEFG

ゴロは良いですが、ちょっと思い出しづらいかもしれません。

PDASFROS

Review of systemsを含めている点が特徴的です。

特定の場面で役立つ語呂合わせ

CUPSOUP（病状説明）

カップにあたたかいスープを注ぐように、病状説明を行う時のコンセプトをまとめた語呂合わせです。天野先生の著書「病状説明 ケースで学ぶハートとスキル」（医学書院 2020年）で詳述されています。

参考

「あたたかい病状説明」を患者さんに | 2020年 | 記事一覧 | 医学界新聞 | 医学書院

sCGA & mCGA（訪問診療・高齢者診療）

CGA（高齢者総合的機能評価）に合わせた語呂合わせです。sはstart-up、mはmodifiedに由来します。

参考

老年医学・臨床倫理を応用したカルテの書き方（佐藤健太） | 2013年 | 記事一覧 | 医学界新聞 | 医学書院

MIST（救急隊からの情報収集）

救急隊では、MISTと前述のSAMPLE（ただしSはsake・smoke・syokuではなくsymtoms 症状）に加えてGUMBAも広く知られています。

あいうえおs（発熱性好中球減少症の症状確認）

発熱性好中球減少症（FN）では症状が出にくいですが、それでも医療面接・身体診察は重要です。その際に普段の診療に加えて、特に注意すべき部位は「あいうえおs」とまとめられています。

語のイメージから連想するのもありかもしれません。いたいルート、うっとなる上部消化管症状、えっと見開く眼、おっと開く口、のようなイメージです。あるいはアルファベットの“O”から口をイメージしても良いと思います。

はひふへほ（低血糖の症状確認）

CAGE（アルコール依存症）

4項目中2項目以上でアルコール依存症が疑われます。

MATTERS（薬物中毒）

うつ（PHQ-2、2質問法）

1つでもyesなら陽性で、感度97%、特異度67%と報告されています。BMJ 2003;327:1144

参考資料

参考

医ンプット